Nieuwe geneesmiddelencombinatie verhoogt effectiviteit en duurzaamheid van CAR-T-celtherapie, beloven onderzoekers van UNC.

AmsterdamOnderzoekers van het Lineberger Comprehensive Cancer Center van de Universiteit van North Carolina hebben een veelbelovende combinatie van drie medicijnen ontdekt die de CAR-T celtherapie, een baanbrekende kankerbehandeling, kunnen verbeteren. Het onderzoek, geleid door Gianpietro Dotti, MD, Yang Xu, PhD, en mede-onderzoeker Feifei Song, PhD, beschrijft hoe deze nieuwe medicijncombinatie meer duurzame en effectieve CAR-T cellen kan creëren. CAR-T therapie houdt in dat de T-cellen van een patiënt worden aangepast om beter kankercellen te herkennen en aan te vallen. Een bepaald type van deze cellen, de zogenaamde T-geheugen stamcellen (TSCMs), is essentieel voor langdurige bestrijding van kanker.

De belangrijkste bevindingen zijn:

• De cocktail van medicijnen helpt om de TSCM-achtige cellen te behouden tijdens de productie van CAR-T-cellen.
• Deze verrijkte CAR-T-cellen vertoonden een verhoogde persistentie, wat cruciaal is voor langdurige effecten van kankerbehandelingen.
• De strategie kan mogelijk breed worden toegepast, niet alleen bij bloedkankers.
• Deze benadering kan effectiever zijn dan pogingen tot genetische modificatie.

De onderzoekers ontdekten dat behandelingen met één enkel medicijn, gericht op specifieke cellulaire routes, minder effectief waren omdat kankercellen zich aan deze behandelingen kunnen aanpassen. Echter, de combinatie van drie medicijnen voorkomt deze aanpassingen en zorgt voor een meer consistente toename van TSCM-achtige CAR-T-cellen. Deze verbetering werd waargenomen bij zowel gezonde donoren als patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL), wiens T-cellen vaak erg disfunctioneel zijn.

De onderzoekers benadrukken dat er meer studies nodig zijn om precies te begrijpen hoe de mix van medicijnen deze positieve veranderingen in TSCMs teweegbrengt. Ze zijn optimistisch dat deze methode snel kan worden toegepast in de productie van andere kankerbestrijdende T-celproducten. Deze resultaten bieden veelbelovende mogelijkheden voor het verbeteren van de effectiviteit en duurzaamheid van CAR-T celtherapieën, wat mogelijk patiënten met verschillende soorten kanker ten goede kan komen.

Begrip van TSCM-cellen

T-geheugen stamcellen (TSCM-cellen) zijn een uniek soort immuuncellen die essentieel zijn voor langdurige kankerbehandeling. Ze kunnen bedreigingen beter onthouden en bestrijden. Deze nieuwe studie belicht belangrijke aspecten van TSCM-cellen binnen de context van CAR-T-celtherapie, een veelbelovende behandeling tegen kanker.

Om te begrijpen waarom TSCM-cellen van belang zijn, is het nuttig om naar hun unieke eigenschappen te kijken.

• Langdurig levend: TSCM-cellen kunnen lange tijd in het lichaam overleven.
• Zelfvernieuwend: Ze kunnen zichzelf vermenigvuldigen om hun populatie op peil te houden.
• Veelzijdig: In staat om te veranderen in verschillende soorten immuuncellen die nodig zijn om kanker te bestrijden.

Onderzoekers onthullen nieuwe methoden om deze eigenschappen te versterken. Het behouden van TSCM-cellen tijdens de productie van CAR-T-cellen blijkt cruciaal te zijn voor een effectieve en langdurige therapie. De innovatieve aanpak maakt gebruik van een combinatie van drie medicijnen om deze cellen te behouden. Dit is van belang omdat een hogere aanwezigheid van TSCM-achtige cellen in CAR-T-infusies mogelijke betere behandelresultaten kan opleveren.

Bij patiënten met bloedkankers zoals chronische lymfatische leukemie (CLL), waarvan de T-cellen vaak niet goed functioneren, suggereert het onderzoek dat het gebruik van deze kinase-remmers kan helpen om sterkere CAR-T-cellen te genereren. De combinatie van drie medicijnen presteerde beter dan het gebruik van slechts één medicijn, wat aantoont dat een veelzijdige aanpak kan helpen om de verdedigingsmechanismen van kankercellen te omzeilen en tot betere resultaten kan leiden.

Betere CAR-T-cellen zonder genetische manipulatie: nieuwe ontdekking in kankeronderzoek

In eenvoudigere bewoordingen vormt dit onderzoek een belangrijke vooruitgang. Het draagt bij aan de ontwikkeling van effectievere CAR-T-cellen door gebruik te maken van medicijnen in plaats van genetische veranderingen, die in het verleden minder succesvol waren. Er is meer onderzoek nodig om beter te begrijpen hoe deze medicijnen de transformatie van immuuncellen aansturen. Toch legt deze studie de basis voor het integreren van deze bevindingen in de productie van andere T-celtherapieën tegen kanker. Dit kan de impact van deze ontdekkingen op het bestrijden van diverse vormen van kanker aanzienlijk vergroten.

Toekomstige onderzoeksrichtingen

Deze nieuwe studie biedt veel mogelijkheden voor toekomstig onderzoek. De drievoudige medicatiecocktail lijkt veelbelovend in het verbeteren van CAR-T-celtherapie, maar er zijn verschillende gebieden die verder onderzocht moeten worden. Toekomstige onderzoeken zullen zich waarschijnlijk richten op:

• Onderzoeken hoe kinase-remmers de verrijking van T-geheugen stamcellen (TSCM's) precies bevorderen.
• Het testen van de cocktail bij verschillende soorten kanker, naast chronische lymfatische leukemie (CLL).
• De veiligheid van deze combinatie van medicijnen in klinische omgevingen verkennen.

Onderzoekers hebben ontdekt dat een enkele kinase-remmer de TSCM's niet aanzienlijk verhoogde, terwijl een aanpak met drie medicijnen dat wel deed. Dit suggereert dat combinaties die zich richten op verschillende wegen de sleutel kunnen zijn. Meer onderzoek zou kunnen onthullen hoe deze wegen met elkaar in interactie staan bij andere kankers dan bloedkankers.

Bovendien is het nog niet volledig begrepen hoe kinase-remmers actief de differentiatie van TSCM-cellen bevorderen. Dit is van groot belang, omdat deze cellen ervoor zorgen dat CAR-T-therapieën langer meegaan en effectiever zijn. Wetenschappers moeten dieper ingaan op deze signaalroutes. Op die manier kunnen ze de samenstelling verder optimaliseren om deze nog effectiever te maken.

Veiligheid is een ander belangrijk aspect. Hoewel deze cocktail veelbelovend lijkt in preklinische tests, zijn proeven op mensen noodzakelijk. Deze proeven zullen helpen om de veiligheid en effectiviteit van de cocktail bij patiënten te bevestigen. Het is ook cruciaal om te zien of deze methode de uitkomsten bij solide tumoren verbetert, en niet alleen bij bloedkankers.

Onderzoekers willen deze bevindingen nu ook toepassen op andere therapieën die op T-cellen zijn gebaseerd. Tumor-infiltrerende lymfocyten kunnen hier mogelijk ook baat bij hebben. Deze bredere toepassing zou effectievere behandelingen voor verschillende vormen van kanker kunnen betekenen.

Samengevat, hoewel de combinatie van drie medicijnen een spannende vooruitgang betekent, is het pas het begin. Het verkennen van deze gebieden zal helpen om deze benadering verder te verfijnen, waardoor CAR-T en andere T-celtherapieën effectiever worden in de strijd tegen kanker.