Nuevo cóctel de tres fármacos mejora la eficacia y persistencia de las células CAR-T

MadridInvestigadores del Centro Oncológico Integral Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte han descubierto una combinación prometedora de tres fármacos que puede potenciar la terapia con células CAR-T, un tratamiento innovador contra el cáncer. El estudio, encabezado por Gianpietro Dotti, MD, Yang Xu, PhD, y la primera autora Feifei Song, PhD, destaca cómo este nuevo cóctel de medicamentos puede ayudar a generar células CAR-T más duraderas y efectivas. La terapia CAR-T consiste en modificar las células T de un paciente para mejorar su capacidad de identificar y atacar las células cancerosas. Un tipo particular de estas, las células madre de memoria T (TSCMs), son esenciales para la lucha contra el cáncer a largo plazo.

Los hallazgos principales son:

Un innovador enfoque en el tratamiento del cáncer

• El cóctel de fármacos ayuda a conservar las células similares a TSCM durante la producción de células CAR-T.
• Las CAR-T enriquecidas demostraron tener una mayor persistencia, lo que es crucial para efectos duraderos en el tratamiento del cáncer.
• Esta estrategia se podría aplicar ampliamente, no solo a los cánceres de sangre.
• Este método podría ser más efectivo que los intentos de modificaciones genéticas.

El equipo de investigación descubrió que los tratamientos con un solo fármaco que se enfocan en vías celulares específicas son menos eficaces, ya que las células cancerosas pueden adaptarse a ellos. No obstante, la combinación de tres fármacos evita estas adaptaciones, logrando un incremento más constante en las células CAR-T similares a TSCM deseadas. Esta mejora se observó tanto en donantes sanos como en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), cuyos linfocitos T suelen estar muy disfuncionales.

Los investigadores destacan la necesidad de realizar más estudios para comprender con precisión cómo el cóctel de medicamentos provoca estos cambios beneficiosos en las TSCM. Son optimistas al considerar que este enfoque podría integrarse rápidamente en la producción de otros productos de células T para combatir el cáncer. Estos hallazgos ofrecen una gran promesa para mejorar la eficacia y durabilidad de las terapias de células CAR-T, lo que potencialmente beneficiaría a pacientes con diversos tipos de cáncer.

Comprender las células TSCM

Las células T memoria madre (células TSCM) son un tipo especial de células inmunitarias cruciales para el tratamiento a largo plazo del cáncer. Tienen la capacidad de recordar y responder de manera más efectiva a las amenazas. Este nuevo estudio arroja luz sobre aspectos esenciales de las células TSCM en el contexto de la terapia con células CAR-T, un tratamiento prometedor contra el cáncer.

Para comprender la importancia de las células TSCM, es útil examinar sus características únicas:

• Longevidad: Las células TSCM pueden vivir mucho tiempo dentro del organismo.
• Autorenovación: Tienen la capacidad de crear más de sí mismas para mantener su población.
• Adaptabilidad: Pueden transformarse en otros tipos de células inmunitarias necesarias para combatir el cáncer.

El estudio proporciona ideas sobre cómo mejorar estas características. Los investigadores descubrieron que mantener las células TSCM durante la producción de células CAR-T es esencial para una terapia exitosa y duradera. El nuevo enfoque utiliza un cóctel de tres fármacos para ayudar a preservar estas células. Esto es crucial porque un mayor número de células similares a TSCM en las infusiones de CAR-T podría mejorar los resultados del tratamiento.

Para los pacientes que padecen cánceres de la sangre como la leucemia linfocítica crónica (CLL), cuyos glóbulos T a menudo no funcionan adecuadamente, la investigación sugiere que el uso de estos inhibidores de quinasa puede ayudar a generar células CAR-T más potentes. La combinación de tres fármacos superó el uso de un solo medicamento, demostrando que un enfoque multifacético puede eludir los mecanismos de defensa de las células cancerosas y conducir a mejores resultados.

Este estudio representa un avance importante, ya que facilita la creación de células CAR-T más efectivas utilizando medicamentos en lugar de manipulaciones genéticas, las cuales no han sido tan exitosas anteriormente. Se requieren investigaciones adicionales para comprender cómo estos fármacos impulsan la transformación de las células inmunitarias. Sin embargo, esta investigación sienta las bases para incorporar estos hallazgos en la producción de otras terapias T-cell contra el cáncer, lo que podría ampliar el impacto de estos descubrimientos en la lucha contra diversas formas de cáncer.

Futuras direcciones de investigación

Este nuevo estudio abre muchas oportunidades para investigaciones futuras. El cóctel de tres medicamentos muestra potencial para mejorar la terapia con células CAR-T, aunque todavía quedan áreas por investigar. Probablemente, los estudios futuros se centrarán en:

• Analizar los mecanismos exactos mediante los cuales los inhibidores de las cinasas enriquecen las células madre de memoria T (TSCM).
• Probar la combinación en diferentes tipos de cáncer más allá de la leucemia linfocítica crónica (LLC).
• Investigar la seguridad de esta combinación de fármacos en entornos clínicos.

Los investigadores han observado que un solo inhibidor de quinasa no aumentó significativamente los TSCM. Sin embargo, el enfoque con tres fármacos sí lo hizo. Esto sugiere que combinar tratamientos que actúan sobre diferentes vías podría ser crucial. Investigaciones adicionales podrían desvelar cómo interactúan estas vías en tipos de cáncer distintos a los de origen hematológico.

Aún no se comprende completamente cómo los inhibidores de quinasas impulsan activamente la diferenciación de células TSCM. Esto es fundamental ya que estas células ayudan a que las terapias CAR-T sean más duraderas y efectivas. Los científicos deben investigar más a fondo estas vías de señalización para ajustar la combinación y aumentar su eficacia.

La seguridad es otro aspecto importante. Aunque este cóctel se muestra prometedor en pruebas preclínicas, es necesario realizar ensayos en humanos. Estos ensayos ayudarán a confirmar la seguridad y eficacia del cóctel en los pacientes. También es crucial verificar si este método mejora los resultados en tumores sólidos, no solo en cánceres de sangre.

Finalmente, los investigadores están interesados en integrar estos descubrimientos en otras terapias basadas en células T. Los linfocitos infiltrantes de tumores también podrían beneficiarse potencialmente. Esta aplicación más amplia podría significar tratamientos más efectivos para varios tipos de cáncer.

En resumen, aunque el cóctel de tres medicamentos representa un avance prometedor, es solo el comienzo. Investigar en estas áreas ayudará a perfeccionar este enfoque, mejorando las terapias con células CAR-T y otras terapias de células T en la lucha contra el cáncer.