Nieuwe doorbraak: delta-opioïde-agonisten als snelwerkende antidepressiva zonder noemenswaardige bijwerkingen

Leestijd: 3 minuten
Door Meindert van der Veen
- in

AmsterdamWetenschappers zoeken naar nieuwe methoden om depressie sneller en veiliger te behandelen. Onderzoekers van de Tokyo University of Science, waaronder Professor Akiyoshi Saitoh en de heer Toshinori Yoshioka, hebben een belangrijke ontdekking gedaan. Ze ontdekten dat delta-opioïde receptor (DOP) agonisten, zoals KNT-127, kunnen werken als snel werkende antidepressiva met minimale bijwerkingen. Hun studie biedt nieuwe inzichten in hoe deze verbindingen kunnen helpen bij het reguleren van de stemming.

Hier is een kort overzicht van hun bevindingen:

DOP-agonisten zoals KNT-127 tonen antidepressieve en angstremmende effecten in dierproeven. Een enkele dosis van KNT-127 kan snel depressiesymptomen bij muizen verminderen. De werking is gekoppeld aan specifieke signaalroutes in de hersenen. KNT-127 werkt ongeacht de leeftijd, het geslacht of het ras van het dier. Een andere DOP-agonist, SNC80, vertoont vergelijkbare potentie.

KNT-127's positieve invloed op de hersenen heeft te maken met de mTOR-signaleringsroute, met name in gebieden die verantwoordelijk zijn voor stemming, zoals de mediale prefrontale cortex (mPFC) en de amygdala. Uit onderzoek blijkt dat de antidepressieve werking van KNT-127 vooral in de mPFC plaatsvindt, terwijl het via de amygdala ook angst tegengaat.

Wat veelbelovend is, is dat DOP-agonisten zoals KNT-127 mogelijk effectiever zijn voor mensen die niet goed reageren op traditionele antidepressiva. Ze bevorderen ook de glutamatergische transmissie, wat kan bijdragen aan het reguleren van de stemming.

Onderzoekers van de Tokyo University of Science leggen de basis voor de ontwikkeling van nieuwe antidepressiva die snel werken en minder bijwerkingen hebben. In het licht van de groeiende behoefte aan betere behandelingen voor mentale gezondheid, biedt dit onderzoek mogelijkheden voor een verbeterde levenskwaliteit voor mensen met depressie. Hun werk geeft hoop op doorbraken in de behandeling van mentale aandoeningen.

Werkingsmechanisme

In het hart van de recente studie ligt het onverwachte mechanisme waarmee delta-opioïdreceptor (DOP) agonisten functioneren als snel werkende antidepressiva. Het onderzoek toont aan hoe deze middelen, zoals KNT-127, specifieke routes in de hersenen beïnvloeden om hun effect te bereiken met minimale bijwerkingen.

De essentie van dit onderzoek is hoe KNT-127 samenwerkt met hersengebieden die betrokken zijn bij stemmingsregulatie. Hieronder volgt een overzicht van dit proces:

KNT-127 en zijn invloed op stemming: KNT-127 activeert DOP-receptoren, die essentieel zijn voor het reguleren van de stemming. Deze activatie zet het mTOR-signaleringspad in gang, wat bekendstaat om zijn snelle antidepressieve effecten. Belangrijke hersengebieden zoals de mediale prefrontale cortex (mPFC), de amygdala en de hippocampus worden door deze effecten beïnvloed.

Het mTOR-systeem is bijzonder fascinerend, omdat het de groei en functie van cellen beïnvloedt. Binnen deze context speelt het een rol bij de regulatie van stemming en emoties. Wanneer deze route door DOP-agonisten zoals KNT-127 wordt geactiveerd, draagt dit bij aan hun antidepressieve werking.

Nieuw licht op depressiebehandeling: In dit onderzoek worden de dynamiek van neurale netwerken in de hersenen belicht. Binnen de mediale prefrontale cortex vermindert KNT-127 de afgifte van gamma-aminoboterzuur (GABA), wat de glutamaterge transmissie beïnvloedt. GABA is een remmende neurotransmitter, en aanpassing van de GABA-niveaus kan de stemming verbeteren. Deze werking toont aan dat DOP-agonisten niet direct functioneren als traditionele antidepressiva, wat nieuwe hoop biedt voor patiënten die resistent zijn tegen bestaande therapieën.

De gevolgen? Medicijnen die zich op deze paden richten kunnen de behandeling transformeren. Ze beloven snel verlichting van depressiesymptomen zonder de nadelen van huidige medicijnen. Deze bevindingen benadrukken het potentieel van DOP-agonisten als een baanbrekende therapie voor depressie. Deze gedetailleerde kennis van hun werkingsmechanisme biedt een sterke basis voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen.

Klinische implicaties

Nieuw onderzoek naar delta-opioïdreceptoragonisten, zoals KNT-127, biedt veelbelovende mogelijkheden voor de behandeling van depressie. Mensen die met depressie worstelen, hebben vaak moeite met standaardbehandelingen vanwege de trage werking en bijwerkingen. Dit nieuwe onderzoek wijst erop dat het richten op delta-opioïdreceptoren kan leiden tot snellere verlichting met minder nadelen. Dit is belangrijk omdat...

  • Snelle werking: In tegenstelling tot traditionele antidepressiva, die weken nodig hebben om effect te hebben, kunnen deze nieuwe middelen patiënten sneller verlichting bieden.
  • Minder bijwerkingen: Het onderzoek suggereert dat deze medicijnen een beter veiligheidsprofiel hebben, waardoor de veelvoorkomende zorgen over langdurig gebruik van bestaande medicijnen worden verminderd.
  • Nieuwe aanpak: Deze behandeling richt zich op andere hersenroutes dan de huidige therapieën, wat vooral nuttig kan zijn voor patiënten die niet reageren op conventionele antidepressiva.

De bevindingen van dit onderzoek verduidelijken hoe deze medicijnen werken. Ze beïnvloeden specifieke delen van de hersenen die verband houden met stemmingsregeling, zoals de mediale prefrontale cortex. Inzicht in dit mechanisme is belangrijk omdat het kan leiden tot effectievere behandelingen die zich richten op de disfunctionele gebieden bij depressie en angst.

Bovendien hebben variabelen zoals stam, geslacht of leeftijd geen invloed op de antidepressieve effecten, wat wijst op brede toepasbaarheid bij diverse patiëntengroepen. Een ander interessant resultaat is de mogelijkheid om deze medicijnen in te zetten bij patiënten die resistent zijn geworden tegen standaardantidepressiva.

Delta-opioïde receptoragonisten bieden veelbelovende mogelijkheden voor de toekomst van geestelijke gezondheidszorg. Dit onderzoek legt de basis voor verder onderzoek en hopelijk de ontwikkeling van een nieuwe klasse van antidepressiva die het leven van mensen met stemmingsstoornissen kan veranderen. De mogelijkheid om snel verlichting te bieden met minimale bijwerkingen is een belangrijke doorbraak die kan voldoen aan de onvervulde behoeften van veel patiënten met depressie.

De studie is hier gepubliceerd:

https://www.nature.com/articles/s41380-024-02814-z

en de officiële citatie - inclusief auteurs en tijdschrift - is

Toshinori Yoshioka, Daisuke Yamada, Akari Hagiwara, Keita Kajino, Keita Iio, Tsuyoshi Saitoh, Hiroshi Nagase, Akiyoshi Saitoh. Delta opioid receptor agonists activate PI3K–mTORC1 signaling in parvalbumin-positive interneurons in mouse infralimbic prefrontal cortex to exert acute antidepressant-lie effects. Molecular Psychiatry, 2024; DOI: 10.1038/s41380-024-02814-z

evenals de bijbehorende nieuwsreferentie.

Welzijn: Laatste Bevindingen
Lees meer:

Deel dit artikel

Reacties (0)

Plaats een reactie
The Science Herald

De Science Herald is een weekblad dat het laatste nieuws op het gebied van wetenschap behandelt, van technologische doorbraken tot de economie van klimaatverandering. Het doel is om complexe onderwerpen te vertalen naar artikelen die begrijpelijk zijn voor een breed publiek. Met boeiende verhalen willen we wetenschappelijke concepten toegankelijk maken zonder belangrijke details te versimpelen. Of je nu een nieuwsgierige leerling bent of een doorgewinterde expert op het behandelde gebied, we hopen een venster te bieden op de fascinerende wereld van wetenschappelijke vooruitgang.


© 2024 The Science Herald™. Alle rechten voorbehouden.