細胞の運命を操る力: 機械的な力が細胞除去に与える影響

読了時間: 4 分
によって Juanita Lopez
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Tokyoマックス・プランク物理医学センター、ジャック・モノー研究所、ニールス・ボーア研究所の研究者たちは、機械的な力が上皮組織からの細胞押し出しにどのように影響を与えるかについて重要な新知見を発見しました。これらの力は、押し出された細胞が死ぬか生き残るかを決定します。この発見は、通常の組織の振る舞いやがんのような病気における理解に役立つ可能性があります。

研究の結果として、以下のことが明らかになりました。

組織内の機械的な力は、排出される細胞の運命を大きく左右します。細胞同士が力をかけ合うことで、細胞の除去が引き起こされることがあります。死んだ細胞も生きている細胞も排出されますが、加えられる力によってその後の結果が異なります。細胞が排出される方向(頂部または基部)は、その生存や死に影響を与えます。細胞間の結合に関与するタンパク質であるEカドヘリンは、これらのプロセスにおいてセンサーとして機能します。

教授のブノワ・ラドゥー、アミン・ドーストモハマディ、およびルネ=マルク・メジェ博士が率いたこの研究では、どのくらいの強さで、どれくらいの時間力が加えられるかが細胞の押し出しに影響を与えることが示されました。細胞が接続する接合部での力が強いほど、細胞の挙動が変化する可能性があります。

研究者たちは、異なるタンパク質レベルを持つ細胞を用いて物理モデルと実験を組み合わせ、細胞がどのように接着ジャンクションを通じてコミュニケーションを行い、細胞の除去に影響を与えるかを調査しました。また、彼らはキュリー研究所のフィリップ・シャヴリエ博士のグループと協力し、細胞の力の伝達が変化すると、より多くの細胞が基底側に排出されることを発見しました。

この研究は、細胞が力によってどのように相互作用するかが運命に影響を与えることを強調しています。組織内の機械的なシグナル伝達が、組織形成や病気の進行、特にがんを含む重要なプロセスに影響を与えることが示唆されています。これらの力がどのように作用するかを理解することは、病気の理解や治療法の開発に役立つ可能性があります。

細胞押し出しの役目

細胞の押し出しは、体内の表面を覆う上皮組織のバランスを維持する上で重要な役割を果たしています。このプロセスでは、細胞が生き続けるか、または死んでしまうかを決定することができ、それが組織の健康や機能に大きな影響を及ぼします。最近の研究は、細胞がどのように、そしてなぜ押し出されるのかに機械的な力がどう影響するかを明らかにし、この重要な生物学現象に対する新たな洞察を提供しています。

細胞の押し出しを理解することは、組織がどのように形作られ、再生されるかを理解する助けとなります。これは、余分または有害な細胞が取り除かれる品質管理システムのようなものです。なぜこれが重要なのかを考えてみましょう。

細胞死は古い細胞や損傷した細胞を除去することで組織の健康を保ちます。また、どの細胞を除去するかを決定することで組織の成長や形状に影響を与えます。さらに、特にがんにおいて、細胞の挙動に影響を与えることで病気の進行にも関与しています。

研究によると、細胞間の物理的な力が、どのように細胞が押し出されるかを決定することが明らかになりました。細胞がバンパーカーのように押し出される様子を想像してみてください—その行き先は、どれだけの力でぶつかられるかによります。この研究は、細胞同士の接続や通信方法がこれらの力に影響を与え、細胞が死んで押し出されるか、生き残って押し出されるかを決定することを示しています。

組織が生成され、時間とともに変化する過程を理解することは、成長や治癒の際に重要です。発達の過程で、細胞の除去を正しく管理することで、組織や臓器の構造に影響を与えることができます。しかし、このプロセスにミスが生じると、細胞の異常行動が原因で、がんのような病気につながることがあります。

これらの力の働きを理解することは、科学者が組織の構造的な組織化を標的とした療法を開発する手助けとなります。これにより、病気に関連する不必要な細胞の振る舞いを防ぐ介入が可能になるかもしれません。研究が進むに連れて、これらの力をより良く操作し、健康な組織のダイナミクスを維持したり、病的変化を止めたりすることが期待され、新たな医療治療の道が開ける可能性があります。

癌への影響

この研究の結果は、機械的な力とがんの進行との間に重要な関係があることを示しています。これらの相互作用を理解することで、がんの治療法や診断方法が大きく変わる可能性があります。これらの発見がどのようにがんの研究と治療に影響を与えるかについて述べます。

  • 力に応じた細胞の動きを解析してがんの診断を改善する。
  • 組織内の力の伝達を標的にした治療法を開発する。
  • 細胞の押し出しパターンの変化を通じてがんの進行を予測する。

上皮組織は常に細胞の入れ替えを行っており、細胞の不適切な押し出しは癌につながる可能性があります。この研究は、物理的な信号が押し出される細胞の運命を導くことを示しています。これにより、いくつかの細胞がどのようにして生き延び、制御不能に分裂を続けて腫瘍を形成するのかが理解できます。機械的な力を通じた細胞間のコミュニケーションを変えることで、病気の進行を変えることができるかもしれません。

E-カドヘリンの結合が細胞の運命に与える影響を理解することは、がん細胞の拡散や抑制に対する貴重な洞察をもたらします。これらの力や結合そのものを操作できれば、がんの増殖を抑えるための可能性が広がります。これは、放射線治療や化学療法といった従来の方法に依存しない、新しい治療法の道を切り開くことができます。

さらなる研究により、機械的な力がどのように細胞に影響を与えるかを解明することで、医学研究者はがんの早期発見のための新しいバイオマーカーを開発できるかもしれません。細胞が基底側に押し出される様子を観察することで、攻撃的ながんの兆候を検知し、医師が早期に介入できる可能性があります。

これらの研究結果は、細胞の振る舞いとがんの捉え方に変化をもたらしています。遺伝子変異のみを注視するのではなく、がんの発生と進行に重要な役割を果たす可能性のある機械的な経路を示唆しています。今後の研究では、これらの物理的な相互作用を活用して新しい治療法を開発し、患者の治療効果を向上させる方法が探求されるでしょう。機械的な力に関するこの洞察は、革新的ながん治療の可能性を切り開きます。

この研究はこちらに掲載されています:

https://www.nature.com/articles/s41567-024-02716-5

およびその公式引用 - 著者およびジャーナルを含む - は

Lakshmi Balasubramaniam, Siavash Monfared, Aleksandra Ardaševa, Carine Rosse, Andreas Schoenit, Tien Dang, Chrystelle Maric, Mathieu Hautefeuille, Leyla Kocgozlu, Ranjith Chilupuri, Sushil Dubey, Elisabetta Marangoni, Bryant L. Doss, Philippe Chavrier, René-Marc Mége, Amin Doostmohammadi, Benoit Ladoux. Dynamic forces shape the survival fate of eliminated cells. Nature Physics, 2025; DOI: 10.1038/s41567-024-02716-5

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